重度高甘油三酯血症（SHTG）是全球范围内的临床未被满足的需求（unmet medical need）之一，亟需更好的创新药以帮助SHTG患者全方位的恢复代谢健康。在今年11月10日举办的美国心脏协会2025年度科学年会（AHA 2025）的主会场上，北京大学第一医院副院长、心血管疾病研究所所长李建平教授在大会的Late-Breaking Science：Groundbreaking Trials in Cardiometabolic Therapeutics（心血管代谢疗法突破性试验）上，通过开场报告公布了道尔生物自主研发的全球首创三靶点激动剂DR10624用于治疗SHTG的2期临床研究的临床数据。DR10624优异的临床数据获得了全球公众和专业媒体的广泛报道。近期，全球知名的生物医药媒体Endpoints News专访了道尔生物首席运营官方永亮博士，刊发了题为《中国生物技术公司公布首创治疗高脂血症的三靶点激动剂，探索合作方》的报道。
文章介绍了DR10624的差异化设计，以及道尔生物在研的创新多靶点、多特异性生物药：
1）注射用DR10624是靶向FGF21R,GCGR,GLP-1R的三靶点长效激动剂，在完成的针对SHTG适应症的2期临床研究中，DR10624可以显著降低患者的甘油三酯（TG）、肝脏脂肪。DR10624整体安全、耐受。
2）DR10624的分子设计遵从增强药效、降低毒副作用的逻辑。三个靶点之间既能协同效应、使得降脂活性更强；也能相互抵消，减轻潜在的副作用和用药风险。
3）除了DR10624，道尔生物在临床的管线还有靶向GLP-1R，GIPR的长效双靶点激动剂（DR10628），靶向GLP-1R,GIPR,GCGR的三靶点激动剂（DR10627），以及靶向PD-L1,VEGF,TGF-β的三特异性抗体药（DR30206）。
基于公司核心多靶点技术平台和多特异性药物设计，道尔生物已成功开发了多个自主研发的全球首创（FIC）或者潜在最佳（BIC）的创新生物药。未来，这些多靶点、多特异性创新生物药有望为代谢、肿瘤患者提供更优的治疗选择。
【以下为Endpoints News专访主要内容整理】
原文作者：Elizabeth Cairns
原文链接：https://endpoints.news/zhejiang-doer-biologics-unveils-first-in-class-tri-agonist-for-high-lipids/
来认识一下这家拥有代谢领域相关技术产品、正准备寻求合作的最新中国生物技术公司吧。
浙江道尔生物公布了2期临床数据，表明其首创的药物能有效降低血脂水平。该公司已在与潜在的西方合作者进行了合作的讨论。
该产品名为DR10624，是一种注射用三靶点激动剂，靶向胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰高血糖素（GCG）和纤维细胞生长因子 21（FGF21） 受体。在中国进行的一项针对重度高甘油三酯血症患者的2期试验中，在最高剂量（每周50毫克）下，四个月后，其甘油三酯水平平均降低了69%。与安慰剂组 8%的降幅相比，这一统计显著差异十分显著。
在使用DR10624的患者中，90%的患者成功降低甘油三酯水平至低于 500 毫克/分升的水平，与使用安慰剂相比，只有25%的患者达到此疗效。这实际上意味着他们不再患有重度高甘油三酯血症。在接受治疗的患者中，甘油三酯水平至少降低 50%的比例达到了79%，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例仅为 5%。这两个差异在统计学上均具有显著意义。
该临床试验中的另一项结果还表明，道尔生物对该药物将考虑第二个适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。与安慰剂组相比，接受DR10624治疗的患者在第12周时肝脏脂肪减少幅度显著更大，分别为64%对比8%。
在这项涉及79名患者的研究中，DR10624耐受性良好，最常见的副作用是胃肠道反应或注射部位反应。该数据于11月8日在美国心脏协会年会上公布。
同类首创
道尔生物首席运营官方永亮博士向Endpoints News表示，这种三靶点激动剂疗法旨在最大化不同机制的治疗效果，同时减轻其副作用。
方永亮表示，联合GCG和FGF21激动活性可能创造一种更有效的降脂疗法。但胰高血糖素激动剂会升高血糖——对于通常患有糖尿病或糖尿病前期的人群来说并不理想。
“这就是我们加入GLP-1活性的原因，”方永亮说，“以补偿GCG的活性。”GLP-1活性也有助于通过减轻患者体重，给治疗MASH等代谢紊乱疾病带来帮助。
重度高甘油三酯血症的下一步计划是开展临床3期研究。“我们必须在大规模患者群体中对这种疗法进行更长时间的测试，”方永亮说道。
道尔生物公司计划于2026年第一季度在中国启动针对DR10624的临床3期试验。该公司还在新西兰开展了部分临床试验：一项针对肥胖且甘油三酯水平升高的患者的小型IIa期临床试验。在这些患者中，该药物显著降低了甘油三酯和肝脏脂肪含量。方永亮说：“目前我们已经知道，我们的激动剂在华人和西方人群中都十分有效。”
道尔生物也正致力于在西方开展针对重度高甘油三酯血症的3期试验。混合型高脂血症是“一个明显的后续待开发适应症”，方永亮表示，公司未来可能还会研究某些心血管疾病。
另一个重点是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。该公司即将完成一项为期四个月的2期MASH研究的全部患者入组，该研究将使用无创诊断方法来评估肝脂肪含量等终点指标。如果该试验成功，道尔生物也将推动针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的3期试验。
方永亮表示，该药物并不适合用于肥胖症，因为FGF21激动作用会增加食欲。
寻求合作伙伴
这家生物科技公司正寻求在中国以外地区授权DR10624的权利。
“我们需要进行大规模、持续时间更长的研究，以全面了解其安全性特征，这需要时间、资金和资源，这就是为什么我们认为，大型制药公司可能是潜在的良好合作选择，”方永亮说。他补充道，道尔生物也对与生物科技公司合作或组建合资企业持开放态度。
“只要他们能将这个项目进一步推进到关键临床试验阶段，我们就有兴趣进行洽谈。”他说道。
方永亮表示，道尔生物本身成立于2014年，最初得到了当地投资者以及一些风险投资公司的支持。2021年，位于中国杭州的华东医药收购了道尔公司的75%的股权。
公司研发管线中还有另外几项产品，包括一种GLP-1/GIP双靶点激动剂和一种GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂。后者半衰期较短，临床开发已暂停，以便道尔生物致力于将其改进为适合每周给药一次的剂型。
道尔生物还有另外三项抗肿瘤新药，包括一种在早期临床开发的治疗实体瘤的靶向PD-L1,VEGF,TGF-β的三特异性抗体。